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图源自国金证券研报

出于对药品长期安全性、减重效果和不良反应的综合考量，GLP-1受体激动剂安已成为减肥药物临床研究的核心靶点，且市场竞争并不充分，因为目前仅有诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽两款产品在美获批肥胖适应症。

全球来看，礼来公司在一个月前的投资者会议上表示，已经获FDA批准适应症为2型糖尿病的替西帕肽（tirzepatide），有望在2023年获批肥胖适应症，且降重效果提高到了20%以上。在中国，替西帕肽用于肥胖治疗的研发处于临床III期试验阶段，司美格鲁肽针对减重的III期临床已完成。

国内企业两大参与途径，哪种更胜一筹？

目前来看，已经从GLP-1受体激动剂创新药研发中获得药物回报的主要是国外药企，本土药企要参与其中有两大路径，一是药物研发，具体为直接进行GLP-1受体激动剂创新药研发，或者进行GLP-1的生物类似药物研发，二是深入产业链上游，成为多肽原料药供应商。

在减肥药研发领域，GLP-1受体激动剂俨然已经成为目前的热门靶点，甚至业内有观点认为，国内的新药研发领域中，GLP-1可能成为“超级靶点”，也就是下一个资本争相涌入、企业疯狂押注的PD-1。

根据国金证券研究所和医药魔方数据，当前国内有20款适应症为2型糖尿病的GLP-1创新药在研，其中信达生物、石药集团、先为达生物、天境生物、恒瑞医药、甘李药业、汉森制药、东阳光生物、恒瑞医药的研发均包含肥胖适应症。

信达生物的mazdutide (IBI362)进展最快，处于临床三期，2022年11月，IBI362在中国超重或肥胖III期临床研究GLORY-1完成首例受试者给药。

除此之外，在GLP-1的生物类似药物研发方面，利拉鲁肽的中国专利已到期，华东医药、翰宇医药、通化东宝均已提交上市申请，其中华东医药子公司中美华东已在2022年8月提交肥胖适应症上市申请，万邦生物、圣诺生物、先为达生物、诺博特生物均在进行利拉鲁肽生物类似药物2型糖尿病和肥胖适应症的研发。

“正当红”的司美格鲁肽中国专利将于2026年到期，九源基因、中美华东、丽珠集团在跟进研发，但当前适应症暂未涉及肥胖。

钛媒体App制图，数据来源：医药魔方、国金证券研究所

就药物研发来看，生物类似物的发展前景并不明朗，如前文所述 ，更早上市的利拉鲁肽在糖尿病和肥胖治疗方面的效果均不如司美格鲁肽，市场表现也不及后者。

截至2022年4月，司美格鲁肽在美国的处方量达到每周2.48万剂次，远远超过利拉鲁肽的1.02万剂次。并且美国接受司美格鲁肽患者有75%为首次接受抗肥胖治疗，这意味着司美格鲁肽的上市，释放了之前从未被覆盖过的潜在减重需求。

又因为GLP-1类产品自诞生以来就是一代更比一代强的升级发展趋势，在一轮接一轮的比拼中，糖尿病领域的“双寡头”礼来和诺和诺德不止比拼药物效果，还在比拼患者受益，包括减少打针次数、减小副作用、从注射向口服进阶等等。即便是诺和诺德的司美格鲁肽也已经有了略胜一筹的礼来替西帕肽，等到2026年司美格鲁肽在中国专利期失效，恐怕已经换了天地。

如此看来，直接进行GLP-1受体激动剂创新药研发的企业似乎更胜一筹，目前也有本土药企研发进度靠前。但回到GLP-1类产品的“内卷式”竞争赛道，药物最终的效果、给药方式和频次等等是否优于上一届最佳选手，会是该药物拿到贴身肉搏入场券的前提。

相较于药物研发，目前市场更加关注多肽原料药的发展。一方面，全球非胰岛素类的多肽药物市场规模更加庞大，据沙利文预测，该市场规模有望从2020年的357亿美元升至2025年的622亿美元；另一方面，相较于药物研发，多肽原料药企业一旦进入已经获批GLP-1类产品产业链，变现更快。

以诺泰生物为例，其注册申报的司美格鲁肽原料药已获CDE受理，同时，DMF文件已获美国FDA受理，并正与制剂关联审评中。就在司美格鲁肽上市放量增长之际，诺泰生物成为该产品国内首批上市申请获得受理的原料药厂家之一，有望分到潜在市场释放的新红利。

不过，诺泰生物也表示，旗下司美格鲁肽原料药的销售额及利润贡献还比较小，对业绩无重大影响。值得一提的是，天吉生物注册申报的司美格鲁肽原料药也已获CDE受理。

从竞争格局看，中国和印度厂家是美国多肽原料药DMF大单品的主要竞争参与者。在国内，除诺泰生物外，翰宇药业、圣诺生物、奥锐特、上海胜泽泰等均有相关的在建产能。离钱近的入场方式总是最受二级市场青睐。

（本文首发于钛媒体App 作者丨杨亚茹 编辑丨孙骋）